В ходе исследования стало известно, что многие из найденных мутаций препятствуют нормальному сворачиванию GAT-1. В результате белок не может попасть на поверхность клеток и остается заблокированным в эндоплазматическом ретикулуме, что приводит к снижению способности к усвоению ГАМК и нарушению тормозной активности мозга. Особое внимание ученых привлекли две мутации, связанные с детской эпилепсией: G443D и G443V. Эти мутации приводят к замене глицина на другие аминокислоты, что нарушает передачу тормозного сигнала в центральной нервной системе. Первая из них частично позволяет белку добраться до поверхности клетки, а вторая полностью блокирует этот процесс, однако ни один из мутантных вариантов не способен выполнять его функции.
Интересно, что исследование также показало, что определенные малые молекулы могут помочь в восстановлении функции GAT-1. Например, глицерин улучшает его активность при мутации G443D, а 4-фенилбутират оказался эффективным для G443V. Эксперименты на плодовых мушках подтвердили эти результаты: мухи с аналогичными мутациями страдали от судорог, особенно при тепловом стрессе, но добавление 4-фенилбутирата в их рацион способствовало снижению количества приступов и частичному восстановлению локализации белка. Ученые уверены, что эти результаты открывают новые перспективы для лечения расстройств аутистического спектра и эпилепсии у людей.
Источник: www.gazeta.ru
